腎上腺皮質激素亢進 Hyperadrenocorticism (Cushing’s Syndrome) (難度: ★★★ ★)
腎上腺皮質功能亢進 Hyperadrenocorticism（又稱庫欣綜合症 Cushing’s Syndrome）是 由腎上腺皮質（Adrenal Cortices）長期過量產生皮質醇（Cortisol）引起的一系列臨床表現和生化異常。這是一種相對常見的內分泌失衡（Hormone Imbalance），喵喵和汪汪都可以受到影響（但最常見於汪汪）。
皮質醇（Cortisone）是一種由腎上腺（Adrenal Glands）所產生的激素。皮質醇會儲存在腎上腺中，並在病人感到壓力大時釋放，幫助身體為戰鬥或逃跑（Fight or Flight）做好準備。 另外，皮質醇通過調動脂肪和糖分儲備，並保留鈉（Sodium）和水於身體中，來調整新陳代 謝（Metabolism）以供給身體所預期的體力消耗。然而，如果身體大部分時間都暴露於這種激素中，而並不是僅在短暫的壓力時期中釋放，身體就會大大的受到影響。
在正常汪汪和喵喵中，位於大腦底部的腦下垂體（Pituitary Gland）可以檢測到血液中皮質醇 （Cortisol）水平何時下降。作為回應，腦下垂體會分泌出一種叫做 ACTH 的刺激物質（促腎 上腺皮質激素）去刺激腎上腺釋放出更多的皮質醇。當腦下垂體檢測到皮質醇水平再次正常時，它便會停止其刺激信息。你可以將腦下垂體視為皮質醇的調節器，不論皮質醇血液水平升高或降低，都會由腦下垂體通過 ACTH 分泌作出調節，而這個調節過程亦都非常快速。
有幾種機制都可導致 Cushing’s Syndrome，並且由於它們的治療方式有所不同，因此確定 哪一種機制在制訂治療中起作用很重要。
庫欣綜合症 Cushing’s Syndrome
汪汪的 Cushing’s Syndrome 有三個主要原因：
1/ Cushing’s Syndrome 可能由腦下垂體 （Pituitary Gland）過度分泌 ACTH（促腎上腺皮質激素），又稱腦下垂體依賴性 （Pituitary-dependent Hyperadrenocorticism）
2/ 分泌皮質醇的腎上腺皮質腫瘤 （Adrenocortical Neoplasia），又稱腎上腺依賴性腎上腺皮質機能亢進（Adrenaldependent Hyperadrenocorticism）
3/ 或醫源性糖皮質激素（Iatrogenic Administration of Glucocorticoid）引起。
▪ 腦下垂體依賴性（Pituitary-dependent Hyperadrenocorticism）所導致的腎上腺皮 質機能亢進（Hyperadrenocorticism）是最常見的原因，佔病例的 80-85%。
▪ 腎上腺依賴性腎上腺皮質機能亢進（Adrenal-dependent Hyperadrenocorticism） 約佔 15-20% 的病例。
▪ 醫源性腎上腺皮質功能亢進症（Iatrogenic Administration of Glucocorticoid）是由 於過量或長期服用皮質類固醇所致。
常見病徵 Clinical Signs
▪ 口渴和排尿增加
▪ 飢餓感增加
▪ 氣喘
▪ 腹大便便
▪ 肥胖
▪ 皮膚、耳朵、泌尿道等反覆感染。
▪ 脫髮
▪ 易累和肌肉無力
▪ 皮膚變薄
▪ 皮膚上出現黑頭或白色鱗狀斑塊
診斷 Diagnostic Tests
不幸的是，用於疑似患上 Cushing’s Syndrome 的汪汪的診斷測試都不是完全可靠的，假陽性（False Positive）和假陰性（False Negative）的結果都很常見。然而，重要的是，陽性 結果對於 Cushing’s Syndrome 的預測、對於出現的臨床症狀，和生化變化（Biochemical Changes）的嚴重程度成正比。獸醫可根據臨床病徵、身體檢查、常規實驗室檢查（例如驗 血）和影像學檢查結果做出 Cushing’s Syndrome 的推斷，但診斷必須通過激素檢測 （Hormonal Assay）來證實。上文所說，沒有一項測試是完美的，並且都能夠給出假陰性和假陽性測試結果。
STEP 1： 基礎血清皮質醇濃度（Basal Serum Cortisol Concentration）
這個測試是透過抽血，使用血清樣本（Serum Sample）來檢驗的基礎皮質醇濃度（Basal Cortisol Concentration）。但只檢查基礎濃度其實並不可靠，因為汪汪的皮質醇分泌帶有偶發性，所以基礎濃度針對 Cushing’s Syndrome 的敏感性（Sensitivity）僅為 50% 左右， 而特異性（Specificity）甚至極低。基礎濃度測試必需要配合其他藥物，及進一步化驗才具代表性。
OPTION 1：ACTH 刺激測試（ACTH Stimulation Test）
ACTH 刺激測試的基礎是針對患有腦下垂體依賴性的 Cushing’s Syndrome 或患上腎上腺腫 瘤的汪汪。ACTH 刺激試驗的方法是在病人身上注射 ACTH，並在注射前和注射後的 1 小時檢 測病人的血清皮質醇濃度。ACTH 刺激測試於診斷腦下垂體依賴性 Cushing’s Syndrome 的 敏感性（Sensitivity）可高於 85%，而對於腎上腺腫瘤的敏感性僅為 60%；而 ACTH 刺激測 試的特異性（Specificity）取決於被評估者（病人）或低至 60%。對於正在生病的汪汪，我 們不應進行 ACTH 刺激測試，因為病人身體正處於壓力狀態，有可能會影響檢測結果；在進 行測試前，我們應先穩定病人的其他病情。
OPTION 2: 低劑量 Dexamethasone 抑制測試（Low Dose Dexamethasone Suppression Test- LDDST）
很多人都認為低劑量 Dexamethasone 抑制試驗（LDDST）是診斷汪汪 Cushing’s Syndrome 的首選試驗。Dexamethasone 是一種糖皮質（Glucocorticoid）激素藥物，在正 常的情況下，注射進身體的糖皮質激素會反饋到腦下垂體，關閉或抑制 ACTH 分泌；隨著 ACTH 下降，腎上腺皮質分泌的皮質醇也會減少。 與 ACTH 試驗相比，LDDST 對於確診 Cushing’s Syndrome 更為敏感，靈敏度 （Sensitivity）高達 90-95%（Pituitary-dependent Hyperadrenocorticism 的靈敏度約為 90-95%，Adrenal Neoplasia 的靈敏度為 100%），但 LDDST 對檢測出於醫源性腎上腺皮質 機能亢進（Iatrogenic Administration of Glucocorticoid）並無幫助。為了進行該測試，在施用 Dexamethasone 之前、4 小時後和 8 小時後我們需要測試血清皮質醇濃度。同樣地， 在正在生病的汪汪中測量時，LDDST 的特異性（Specificity）可能較低，甚至可能低於 ACTH 刺激測試。
OPTION 3：尿皮質醇：肌酐比率 （Urinary Cortisol： Creatinine Ratio）
還有一個方法是通過尿液樣本，測量皮質醇和肌酐濃度來計算皮質醇/ 肌酐比率。這是一種簡 單而有價值的篩查測試，因為它方便而且靈敏度高。皮質醇及其代謝物通常會排泄到尿液中， 當腎功能穩定時，應該與肌酐排泄相對恆定（Relatively Constant）。 要進行這項測試，主人需要連續兩到三天的同一個時間收集晨尿樣本（Morning Urine Sample）。尿液樣本需要冷藏，直到主人能夠將樣本帶到診所。大多數患有 Cushing’s Syndrome 的汪汪都會出現較高的平均皮質醇：肌酐比率，報告的敏感性（Sensitivity）為 85%-99%，但它缺乏特異性（Specificity），並且在患有嚴重非腎上腺疾病的汪汪中通常會 產生假陽性結果。但如果皮質醇：肌酐比率的結果保持在「正常」的參考範圍內，則不太可能存在 Cushing’s Syndrome。
STEP 2： 醫學影象（Imaging）
X 光片、腹部超聲波（Abdominal Ultrasound）、CT 電腦掃描或磁力共振（MRI）都可以幫助我們看到不同器官的狀況，並有可能表明 Cushing’s Syndrome 的變化。腹部超聲波可以幫助我們看到腎上腺的形態和結構。有時，進行 CT 掃描和磁力共振也可以幫助我們評估大腦底部的腦下垂體。各種影象磁共振成像等影像學技術對於確定病因也非常有幫助，而在沒有進行腎上腺活檢和組織病理學（Adrenal Biopsy and Histopathology）的情況下，這些影象也可以讓我們觀察腎上腺癌的轉移性（Metastatic）病變。
治療 Treatment
Cushing’s Syndrome 的治療包括使用藥物去控制過量的腎上腺皮質醇的產生，或手術切除異常的腎上腺。為患有 Cushing’s Syndrome 的病人選擇最佳治療方法非常取決於他們身體的問題所在（即腦下垂體或腎上腺腫瘤）。